资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织此前一直被CIA视为空穴来风在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下伊森逃出生天并及时向威廉?布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息然而此时布莱德的日子并不好过他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散在得知该组织密谋刺杀奥地利总统时伊森联系上了老搭档班吉·邓恩（西蒙·佩吉 Simon Pegg 饰）展开行动并于谜样女郎伊莎再度相会　　接下来的一连串事件中辛迪加的真面目逐渐揭开而他们也终于显露出真实的目的……